L'étymologie du nom de famille Depy est moins directement documentée que d'autres patronymes français. Il est fort probable que Depy soit une variante orthographique ou phonétique d'un nom de famille plus courant, tel que Dupuy ou Dupuis.

• Dupuy (souvent écrit "Du Puy") est un nom topographique signifiant littéralement « du puy ». Un "puy" désigne une colline, un mont, ou un piton rocheux, un terme très répandu dans le Massif Central et le sud de la France, souvent d'origine volcanique. Le nom indiquait donc une personne originaire d'un lieu-dit caractérisé par cette formation géographique.
• Dupuis, un autre nom topographique, signifie « du puits ». Il désignait une personne dont l'habitation était située à proximité d'un puits ou qui venait d'un lieu-dit portant le nom "Le Puits".

La variation « Depy » pourrait être le résultat d'une évolution phonétique régionale, d'une simplification orthographique au fil du temps, ou d'une transcription administrative. Sans données historiques spécifiques à une lignée « Depy » donnée, il est difficile de déterminer avec certitude laquelle de ces origines est la plus précise, mais la connexion à des noms comme Dupuy ou Dupuis est la plus plausible compte tenu des schémas de formation des noms de famille français et des similitudes phonétiques.