Le nom de famille Pezzagna est d'origine italienne. Il est très probablement dérivé du terme italien "pezzo", qui signifie "pièce", "morceau" ou "fragment".

Plusieurs interprétations sont possibles quant à l'origine de ce patronyme :

• Toponymique : Il pourrait désigner une personne originaire d'un lieu-dit ou d'une localité portant un nom similaire à "Pezzagna", ou d'une zone caractérisée par de petites parcelles de terrain ("pezzo" pouvant parfois désigner un lopin de terre). Le suffixe "-agna" est fréquemment trouvé dans des toponymes italiens, souvent pour indiquer une zone ou une collection.
• Professionnelle ou descriptive : Le nom pourrait faire référence à une personne qui travaillait avec des "pièces" (de tissu, de bois, etc.), suggérant un métier artisanal (par exemple, un tailleur, un menuisier). Alternativement, il pourrait s'agir d'un surnom descriptif, désignant quelqu'un de petite taille ou de petite corpulence, par extension métaphorique de "un petit morceau".

Comme pour de nombreux noms de famille anciens, l'origine exacte peut varier selon les régions et les familles, mais la racine liée à "pezzo" est la plus probable, souvent associée à la topographie ou à une caractéristique physique/professionnelle.