Le nom de famille Guignandon est rare et son étymologie précise n'est pas fermement établie dans les ouvrages de référence classiques, ce qui est courant pour les patronymes très localisés ou anciens. Cependant, il peut être analysé en se basant sur des racines linguistiques similaires et des suffixes fréquents en ancien français :

• Radical "Guignan-" ou "Guignon-" : Cette partie du nom est souvent associée au verbe de l'ancien français guigner (regarder du coin de l'œil, faire un clin d'œil, lorgner). Le nom aurait alors pu être un surnom donné à une personne ayant une habitude particulière du regard, ou une caractéristique physique notable. Une autre hypothèse, bien que moins fréquente pour les noms se terminant ainsi, est un lien avec le mot guigne (une variété de cerise), désignant potentiellement une personne qui cultivait ou vendait des cerises, ou vivait près d'un cerisier.
• Suffixe "-andon" : Ce suffixe est un diminutif ou un augmentatif que l'on retrouve dans de nombreux noms de famille français. Il peut également servir à marquer une appartenance ou une filiation. Dans ce cas, il pourrait renforcer le sens du radical ("le petit Guignon") ou indiquer un lien familial.

En somme, Guignandon est probablement un surnom d'origine médiévale, qualifiant une personne par une particularité physique (souvent liée au regard) ou, moins probablement, par son activité ou son lieu de résidence (liée aux cerises), avec une nuance de diminutif ou d'appartenance.